Matthieu Mahevas, lauréat de la bourse "ERC Consoldator Grant 2025"

La prestigieuse et très sélective bourse "Consolidator Grant" du Conseil Européen de la Recherche est octroyée aux jeunes chercheurs (2 à 7 ans d’expérience) démontrant un parcours scientifique prometteur et un excellent sujet de recherche.
Matthieu Mahevas est lauréat avec son projet DIPP-IMMUNE "Dissecting Protective and Pathogenic Long-lasting Humoral Immunity". Ce projet aborde des questions fondamentales en immunologie qui restent, jusqu’à présent, un défi dans leur exploration chez l’homme.
 

Le projet de recherche DIPP-IMMUNE

L'immunité protectrice médiée par les anticorps (Immunité humorale) repose essentiellement sur deux types de cellules : les plasmocytes, qui sécrètent des anticorps et les cellules B mémoires qui peuvent se réactiver lors d’une nouvelle rencontre avec le pathogène. Comprendre pourquoi et comment ces cellules deviennent à longue vie est une question centrale pour le développement des vaccins mais aussi pour des maladies auto-immunes médiées par les anticorps.
Ce projet s’articule autour de trois questions interdépendantes portant sur la génération et le maintien à long terme de chez cellules chez l’Homme :  

1. Quelles cellules mémoires sont sélectionnées pour assurer la protection vaccinale à long-terme ?
2. En quoi les plasmocytes ciblant les auto-antigènes ou les antigènes vaccinaux sont-ils différents, et peuvent-ils être ciblés spécifiquement à des fins thérapeutiques ?
3. Quels sont les mécanismes qui contrôlent l’élimination des cellules B reconnaissants les antigènes du soi dans les centres germinatifs et quelles sont les bases moléculaires de la rupture de tolérance dans les maladies auto-immunes médiées par les cellules B ?

A propos de Matthieu Mahevas

Matthieu Mahevas  est médecin Interniste dans le service de médecine interne du Pr Michel à Henri-Mondor, dans le centre Référence des cytopénies auto-immune de l’adulte (CERECAI) coordonné par le Pr Godeau (Henri-Mondor, AP-HP, Université Paris Est-Créteil), et chercheur en immunologie à l’Institut-Necker-Enfants-Malades (INEM, Inserm) et l’institut Mondor de Recherche Biomédicale.
Ses intérêts de recherche clinique et scientifique ont toujours été la compréhension des mécanismes cellulaires et moléculaires des maladies auto-immunes.
Il a effectué son doctorat dans le laboratoire de Claude-Agnès Reynaud et Jean-Claude Weill à l’INEM au cours duquel il a démontré que la déplétion des lymphocytes B par le traitement anti-CD20 favorisait l'émergence de plasmocytes spléniques à longue durée de vie dans la thrombopénie immunologique (PTI).
Son post-doctorat dans le laboratoire de France Pirenne à l'Institut Mondor (IMRB) a été consacré à l’étude des plasmocytes dans l'anémie hémolytique auto-immune.
Nommé MCU-PH en 2015 puis PU-PH en 2019 dans le service du Pr Godeau/Pr Michel, il a continué à étudier les cellules B auto réactives, les mécanismes de résistance à la déplétion B, et de rupture de tolérance.

Ce parcours scientifique a nourri son activité clinique permettant de mettre en place des essais cliniques, testant des thérapeutiques innovantes au sein du CERECAI (RITUX PLUS, RITUX PLUS 2, TAFA-ITP), et des études translationnelles (STOPAGO). Il a par la suite développé avec le DR Pascal Chappert (CRCN) qui codirige le laboratoire, plusieurs approches de caractérisation fonctionnelle et transcriptionnelle des lymphocytes B chez l’homme dans le contexte des maladies infectieuses et de l’auto-immunité. Ils ont ainsi pu mettre en évidence le rôle pathogénique des cellules B à mémoire dans le contexte du PTI, et caractériser leur maturation au cours de la réponse anti-SARS-CoV-2, après infection et vaccination en collaboration avec les équipes du Pr Rey et du Dr Bruhns à l’institut Pasteur.

Après l'obtention de son ATIP-avenir en 2022, son équipe a été officiellement créée le 1er janvier 2023. Lauréate de la Chaire d’excellence en Santé en 2024, elle se concentre désormais sur l'étude des réponses auto-immunes et anti-infectieuses des cellules B chez l'Homme. L'objectif premier est de poser des questions fondamentales sur l'origine et la longévité de la réponse mémoire des lymphocytes B et des plasmocytes lors des réponses protectrices et pathogéniques chez l’homme.